天启元年（1621年），毛文龙受辽东巡抚王化贞之命，率领毛承禄、尤景和、王辅、陈忠等一百九十七名勇士，深入敌后，先收复了猪岛、海洋岛、长山岛、广鹿岛等二千余里沿海岛屿，擒绑后金守岛军官胡可宾、任光先、何国用等人。
七月十四日，侦得镇江（今辽宁省丹东市）后金主力去双山抄杀不肯降后金的百姓，城中空虚，遂与生员王一宁商议，以镇江中军陈良策为内应，率一百余人夜袭镇江，擒后金游击佟养真（清帝康熙姥爷）及其子佟丰年、其侄佟松年等，随派陈忠等袭双山，擒斩后金游击缪一真等，史称“镇江大捷“。
此战后，宽奠、汤站、险山等城堡相继归降毛文龙，一时间“数百里之内，望风归附“，“归顺之民，绳绳而来“，使得全辽震动，引起后金方面的极大恐慌。
“镇江大捷“是明军与后金作战以来的首胜，极大地鼓舞了全国人心。
天启三年（1623年）夏季，努尔哈赤下令屠戮后金占领区内的辽民。为解救流散百姓，毛文龙遣军四出攻打后金：命朱家龙从千家庄进军，命王辅从凤凰城进军，命易承惠从满浦进军，复遣大将张盘，率部从麻洋岛登岸，相机规取金州、旅顺一带。自统八千马步精锐，从镇江、汤站一路进击，予以策应。
张盘上岸后，他按照毛文龙所布置的方略，将解救百姓作为首要任务，用战船将金州一带幸存的辽东百姓接渡到安全的地方，先后接济“男妇老幼共计四千名“，这些虎口余生的百姓，以青壮年居多，苦大仇深，纷纷要求参军攻打后金。张盘见民心可用，遂将这些壮丁编成队伍，共计有三十五队。
七月初二日，张盘率领兵民合编的队伍，攻打金州，一举而下，并缴获后金军火器“大小炮铳一千零十四位，硝磺连药五百六十斤，大小铅炮子七千三百零二个。“随后，又乘胜收复了辽东半岛南端的要塞旅顺，以及望海堡和红嘴堡，使得辽南数百里之土地，重归于明朝。
毛文龙遣将收复金州和旅顺等地，开辟了辽东战场的新局面。将登莱、旅顺、皮岛、宽叆连为一线，解除了后金所占领的旅顺对山东半岛的军事威胁，令明朝在辽东的二千里海疆得到巩固，并完成了对后金的海上封锁，加重了后金统治区内粮食紧张的状况。
天启三年秋十月初五，毛文龙复命张盘收复复州和永宁。当时，后金复州驻军横行无忌，四处掳掠百姓。张盘利用辽民对后金军的痛恨，乘夜袭城，大破之。后金不甘心失败，调集了更多的军队反击，张盘于城中设伏，再次大败后金军，斩获无数，后金军器械、铳炮俱掷弃而奔。
天启四年（1624年）正月初三，后金利用海水结冻，以万余骑兵绕袭旅顺，想报上次失败之仇。张盘死守城池，火药用尽，犹坚守不降。后金军无计可施，遣使议和，张盘立斩于军前，复于旅顺城外设埋伏，大败后金军。后金军只得撤走。
当时的辽东督师孙承宗上奏称赞说：“臣接平辽总兵毛文龙呈解屡获首虏，随行关外道袁崇焕逐一查验三次，首级三百七十一颗，俱系真正壮夷，当阵生擒虏贼四名，俱系真正鞑虏。差令中军官集将士于衙门外，三炮三爵。臣时在宁远，适春赏夷人，虎酋等部俱到。特令各官解其首虏，经各赏夷部落，乃抵宁远。不独风示边人，抑亦见天下尚有杀贼之人，贼自有可灭之日！一时人心，殊觉感动。因念文龙以孤剑临豺狼之穴，飘泊于风涛波浪之中，力能结属国，总离人，且屯且战，以屡挫枭贼，且其志欲从臣之请，牵其尾，捣其巢，世人巽懦观望，惴惴于自守不能者，独以为可擒也，真足以激发天下英雄之义胆，顿令缩项敛足者愧死无地矣。“
登莱巡抚袁可立也上奏说：“毛文龙统兵深入阎王寨，与奴贼大战，斩级三百七十一颗，生擒真夷四名，请发赏功银两。“
“升朝！”一个尖细的声音回荡在紫禁城内。
“吾皇万岁万岁万万岁！”待文武百官三呼万岁之后。年轻的天启帝双手虚抬道：“众卿平生！”
文武百官齐声道：“谢万岁！”
天启帝道：“众卿家。当年毛文龙取得镇江大捷。是我大明军队与后金作战以来的首胜，此战极大地鼓舞了全国人心。也打破了我大明精锐逢后金不胜的神话。朕很欣慰。所以对毛文龙特破格提拔，升副总兵。众卿家。你们也来说说吧。对于今年毛文龙取得的“牛毛寨大捷“和“乌鸡关大捷“。还有这几年来毛文龙所收复的辽东失地。该如何封锁毛文龙啊？”
王在晋出班奏道：“启奏万岁。当年毛总兵收复镇江，擒缚叛贼，四卫震动，人心响应。报闻之日，缙绅庆于朝，庶民庆于野。自清、抚失陷以来，费千百万金钱，萃十数万兵力，不能擒其一贼。此一捷也，真为空谷之音，闻之而喜可知也。现如今毛总兵再次取得辽东战场的胜利。礼应重赏！”
“嗯！”天启帝赞同的点了点头。“启奏万岁！”内阁首辅叶向高也奏道：“毛文龙比作历史上的孤胆英雄班超、耿龚，毛文龙收复镇江，人情踊跃，而或恐其寡弱难支，轻举取败，此亦老长