建安四年四月，刘焉病死字成都，比历史上晚死了三年，刘焉死后，他的儿子刘璋继承了他的位置，做了益州牧。刘璋这时候还十分年轻。并且没有什么威望，只是因为他父亲多年来在西川的经营，还是有不少人对他十分忠诚的，可是东川，也就是汉中那就不同了。
汉中地势险要，汉中，中国腹地，秦岭、巴山环抱中一块神奇土地，历史上曾几度辉煌，独领，在历史上历来都是兵家必争之地，秦朝得到汉中，而实力大涨，成为能够和东方几个大国国抗衡的强大诸侯，汉高祖刘邦以此地成就帝业。刘焉在的时候，就将汉中看成了自己的后院，绝对不允许其他人染指。派了和自己有姻亲关系的张鲁镇守汉中。可是刘焉没有想到的是他一死去，张鲁便觉得刘璋懦弱，定成不了大事，于是便不再侍奉刘璋为主，反而在汉中自立。
刘璋知道后，十分恼怒，杀了张鲁的母亲和弟弟，派遣蜀中大将庞曦等人攻打张鲁，从此两家结了冤仇，水火不容，这一路军队也算完全退出了联军的队伍。张鲁和刘璋交恶，定然不会再愿意得罪赵云，便派人开始往长安向赵云示好。
于此同时，荆州的刘表看到天下的形式如此，赶快派了两路使者，一路去长安，一路去徐州，表示愿意以半个汝南为代价作为和谈的诚意，双方结束对立的状态，刘备欣然同意。因为现在徐州也无力组织兵力再动干戈。因为一场大的瘟疫从琅琊开始传开了。
瘟疫开始的时候，范围十分的小，仅仅是在小范围内传播，仅仅发生在琅琊郡临淄县城外那条曾经堆满被屠杀百姓的小河中。只有数百人感染了瘟疫，这样小范围的瘟疫在****的东汉末年很是正常。也没引起当地官员的足够重视。还是按老办法，将那些人集中起来，然后使用两位神医所发明的药物进行治疗。结果那些人除了几个体制比较差的死亡外，其余的很快就好了。大家都不得不佩服两位老神医，以前发生瘟疫，集中起来的人能有一半人活下来后就十分不错了。哪像现在，想死几个都难。可是令人没有想到的是，那些人回去没有几天便重新感染上了瘟疫，而且比起上次病情严重了许多，经过治疗后，死亡的人数也增加了不少。当地官员怕这件事影响自己的功绩，并没有上报。这让瘟疫扩散了开来。再加上今年徐州的天气特别的反常，往年贵如油的春雨今年下个不停，连春耕都被耽搁了，是老百姓苦不堪言。而更为难以接受的是这种天气是对于瘟疫的传播是十分有利的。瘟疫开始迅速的扩大，从临淄县蔓延到整个琅琊郡，然后发展到大半个徐州，规模空前的大，将近百万人感染上了瘟疫。
现在刘备几乎动用了所有能调动的力量来阻止这场瘟疫的蔓延并且来治疗那些已经感染上瘟疫的人。关羽也将青州这方面的药材全部的调往了徐州。来弥补徐州药材的不足，另外幽州的药材也源源不断的运往徐州。糜氏兄弟则在整个大汉收购药材支援徐州，使得这种药材价格涨了几倍。
徐州各郡的水井都投入了防备瘟疫的药材，而华佗张仲景带领着各自的徒弟给那些重症患者治疗。暂时让吕布，周仓留守幽州，关羽带着妻子回到了徐州，想利用一下自己的知识，也能给出点建议，让两位老神医想出办法，希望能够迅速解决这场瘟疫。
回到徐州后，关羽迅速的找到两位老神医了解情况，掌握第一手资料。
“两位神医，找到源头和原因了吗？”见到华佗和张仲景，关羽急忙的问道。
两位神医的神情都不是很好，看来现在情况确实不容乐观。
“军侯，源头是找到了，可是原因还没有找到。不知道怎么回事？老是反复，他们回去后我们也没有和感染的人再接触，而且我们两个都确认他们已经好了，可是还是被感染。”张仲景摇摇头，很是沮丧的说道，看着这么多百姓感染瘟疫，而他们毫无办法，对于张仲景和华佗这两位爱民如子，治病救人的神医来说，实在是太痛苦了。
“两位神医，可能是鼠疫吗？”关羽开口问道，在他的印象里古代的瘟疫以鼠疫居多。
“绝对不是。”这回回答的是华佗，他斩钉截铁的说道。
“那是不是水源问题。”既然不是鼠疫，那就可能是通过水源和空气了，千万别是空气，如果是空气的话，现在的治疗水平想要控制都非常的困难，再说古代空气这么小，出现通过空气传播的瘟疫可能性太低了。
“那条水源在发生屠杀的事件后，根本就没有人用过。我们开始也怀疑过这个，不过我们去那里调查后，发现不是。”对于关羽这个猜测，华佗依然给予了否定。
“那么是不是所有的人都反复感染呢？”关羽实在是不愿意相信这瘟疫竟然是通过空气传播的，要是这样的话，整个大汉不知道有多少人幸免。
“徐州城以南的出现反复感染的很少，以北的很多。我们现在正准备将患者安排到徐州城或者它的南面，可是人数太多了，安顿不下，必需得找出原因。”对于这个现象，张仲景也很是不解。这次的瘟疫太不寻常了。
听了张仲景的话，关羽常常的松了一口气