谗言，借楚军军心散乱之时，汉再举兵于外，破楚必矣。”
刘邦极为赞成：“如行反间计，使其自伤，何劳我大费周折。”于是拿出四万黄金交给陈平，任其使用。
陈平利用这些黄金派一些行使反间计的特务，潜入楚军，散布消息。不久，楚军便流言四起，不满情绪蔓延军营。士兵均为钟离昧等将领抱不平，说他们劳苦功高，却不得王位，于是便欲图谋联合汉王，攻打楚军，以得王位。
项羽果然疑心重重，命使者前去汉营探听虚实。陈平设盛宴款待，笑着说：“亚父近来可好？劳烦使者大人转告亚父，汉王一定不会负他。”使者说：“我是楚王使者，不是亚父使者。”陈平假装大吃一惊说：“原来不是亚父使者。撤席。”于是换上粗茶淡饭招待使者。
使者归营如实禀报，项羽疑心更为加重。亚父范增因陈平善施反间计，建议项羽借获胜之势急攻汉军。项羽见范增急于动兵，便按兵不动，说：“亚父您很被汉王信任啊。”亚父顿解项羽之意，气愤地说道：“竖子不足与谋，天下事已定，君王好自为之。”便悲愤交加，离开楚营，半路因背上毒疮发作不治而亡。亚父一死，楚军更是人人自危，项羽势力因此大损。
静谧之夜，荥阳城东门传来一阵喧闹，数不清的人影从城东门鱼贯而出。楚军以为汉军突围，便全线压上。哪知发现出城的两千余人全部为身披战甲的妇女。楚军想回头已经来不及了，于是刘邦、陈平率汉军从城西趁夜色而逃，足智多谋的陈平帮刘邦摆脱了困境。
公元前202年，刘邦称帝后，封赏文武大臣，陈平被封为左丞相。刘邦虽已称帝，但他深知，谁握兵权，谁掌天下。他十分担心手下的三名大将：彭越、英布、韩信，尤其是当时威震四方的韩信如骨鲠在喉。
西楚霸王自刎乌江后，楚国大将钟离昧投奔韩信，刘邦闻讯大为发火，怎能容项羽丧国之臣藏匿汉朝天下，便传令捉拿钟离昧。奈何当时韩信正春风得意，想从他的领地搜人，岂是件易事。刘邦正一筹莫展……
恰在此时，有人上奏韩信密谋造反。汉高祖刘邦马上召集群臣商议如何处置韩信。
大臣们愤怒不平，纷纷表示：韩信大逆不道，密谋造反，窝藏缉犯，理应活埋。但刘邦清醒着，他深知韩信非等闲之辈，便在退朝后召见陈平问道：“依丞相之见，该如何是好？”
陈平问道：“大臣们如何讨论？”
刘邦如实相告。
陈平道：“韩信造反一事，是否有多人知晓？”
刘邦道：“不多。”
陈平又问道：“韩信自己是否了解？”
刘邦摇摇头：“不知。”
陈平坦率地继续问：“陛下的精兵与韩信相比如何？”
刘邦只是摇头。
“陛下是否有比得上韩信的将领？”
刘邦只得摇头。
“兵不如楚，将不如信，陛下以何制服韩信？”
刘邦心急如焚：“这该如何是好啊？”
陈平上前一步说：“自古便有天子巡游、诸侯迎驾之事。陛下可南巡云梦，召集周边诸侯，届时只要几名将士，将前来迎驾的韩信一举捉拿，何必出兵劳民伤财。”
刘邦采纳陈平之计，马上宣布巡游云梦，并派使臣通知各地诸侯前去迎驾。
韩信闻讯便知刘邦南下之意，终于无奈地劝逼钟离昧自刎，便提钟离昧的人头去迎驾。哪知刚见刘邦，便被几名武士捆绑，押解至洛阳。不过，刘邦最终赦免了韩信的罪过，降封淮阴侯。
刘邦依陈平之计，果然兵不血刃就削弱了韩信。立此大功之后，刘邦便封陈平为护牖侯，陈平谦虚道：“这并非臣之功劳。若不得好友魏无知相助，怎得陛下重用？”
刘邦笑道：“我纳先生之计克敌制胜，先生仍不忘根本，实属难得啊。”于是又封赏了魏无知。
陈平屡献妙计，刘邦对其信宠有加，在回师长安途径河北曲逆时，刘邦登上高高的城墙，面对眼前连绵起伏的城墙，高大雄伟的房屋，叹为观止。赞叹道：“真是壮观，洛阳之外便是这曲逆最为富饶了。”
刘邦询问了曲逆的人口，吩咐御史，更改诏令，封户牖侯陈平为曲逆侯，尽享曲逆赋税。
公元前197年，韩信勾结匈奴在代地谋反。刘邦不顾重病，准备亲自领兵征讨韩信，先派刘敬去侦察敌情，说是韩信与匈奴只剩老弱残兵。刘邦于是起30万大军，攻向代地。
但是，刘邦中匈奴欲扬先抑诱敌之计，被困白登。
陈平再次献上妙计：“只要拿几张极为宝贵的貂皮及美女图就可以解困。”于是陈平带上这两样东西直奔匈奴单子之妻阏氏住处。阏氏见陈平是如此的美男子，不禁叹道：“汉使真是英俊极了。”陈平故作没有听见，送上貂皮说：“单于围汉七天七夜，如汉军战败，单于进入长安，您的日子便不再美好。”阏氏惊叹道：“为什么呢？”陈平又把几张美女图拿给阏氏看：“汉王欲将美女献给单于，美女若到，夫人地