；认识了音乐家瓦格纳，非常钦佩瓦格纳的艺术天才。1869年春尼采应聘到瑞士巴塞尔大学任古典语文学副教授，1870年升为正教授。1870～1871年普法战争期间，上前线当了几个月志愿卫生兵。
1872年，尼采发表第一部重要著作《悲剧的诞生》。在这部著作中，他用太阳神阿波罗和酒神狄奥尼索斯的象征来说明艺术的起源、本质、功用以及人生的意义。他认为，太阳神是光明之神，它的光辉使万物呈现美的外观，体现为雕塑、绘画、叙事诗等。酒神象征情绪的放纵，一种本能的冲动精神；在艺术中，音乐是纯粹的酒神艺术，悲剧和抒情诗求诸太阳神的形式，但在本质上也是酒神艺术，是世界本体情绪的表露。书中谈到时代的没落，把得救的希望寄托在悲剧文化的复兴上，认为瓦格纳的音乐便是这种希望的体现。
1873～1876年，尼采连续发表四篇《不合时宜的看法》。第一篇《大卫·施特劳斯，自白者和作家》（1873），批评在德国统一后的经济繁荣年代那些自由主义的、头脑狭隘的知识庸人。第二篇《论历史对人生的利弊》（1874），抨击脱离现实的资产阶级历史主义。第三篇《教育者叔本华》（1874），指出了德意志帝国存在的危险，同时把叔本华立为可以防止这种危险的哲学家的榜样。他认为叔本华甘心为真理而受苦，是世人的教育者。第四篇《理查德·瓦格纳在拜罗伊特》（1876），进一步对现代文化开展批判，认为要害是内在的贫乏和枯竭；他已经看出瓦格纳的弱点：做戏和激情，不再把文化复兴的希望寄托在瓦格纳身上。
尼采在1876年10月～1877年9月因病休假一年，但眼病和神经疾病未见好转。后辞去教学任务，1879年正式退职，继续在瑞士、意大利休养，可是他的著述工作一直没有停止。1878年5月为纪念伏尔泰逝世100周年，他发表《人性的，过于人性的。一本为自由思想者而写的书》。1879年《混杂的意见和格言》与《漫游者和他的影子》先后出版，合成《人性的，过于人性的》第二卷（1880），并写了新的序言。接着又发表了《晨曦。关于道德成见的思想》（1881）和《欢快的科学》（1882），对欧洲基督教思想和道德传统进行了揭露和批判。这几本著作采用格言体形式，对德国散文艺术在文体和风格上的发展产生了重大影响。
1883～1884年尼采完成他的主要著作《查拉图什特拉如是说》第一至三部，1885年完成第四部。这本著作有个副标题：《一本为众人又不为任何人的书》。查拉图什特拉是古代波斯哲人，波斯拜火教的始祖。尼采利用这个始祖之口，宜传自己的哲学思想。书中宜称，世风日下，人已变形，将要产生一种新人，这就是“超人”。他认为，“权力意志”造就最强的人，这样才能粉碎社会上一切骗人的、病态的、仇视生活的东西。他说“上帝已死”，主张“重新估定一切价值”，并创造新的价值观。他企图克服西方哲学的弱点，在精神发展史上引起一个转折。这既是一本哲学著作，也是一本散文哲理诗。全书充满批判性的思想闪光和晦涩的隐喻，思想深邃，文笔犀利，独具一格。
尼采在80年代的最后几年，完成了《在善与恶的彼岸》（1886）、《道德的系谱学》（1887）、《瓦格纳事件》（1888）、《偶像的黄昏》（1888）、《反基督徒》（1888年9月完成，1895年出版）以及自传《看啊，这人》（1888）等著作，还有一些未完成的草稿和大量的笔记。
尼采在写哲学著作的同时，也用格律体和自由体创作过许多诗歌。他把自己的诗分为两类，一类是“格言”，即哲理诗，另一类是“歌”，即抒情诗。他的诗歌语言优美，言简意赅，诗意浓郁，内容深邃，贯穿着哲理，著名的有《沉醉于幸福中的歌》（1883）、《放浪公子之歌》（1887，作为《欢快的科学》的附录）、《威尼斯》（1888）、组诗《酒神颂》 （1888）等。尼采的诗作独树一帜，对格奥尔格，里尔克、黑塞等诗人都有影响。
1889年1月，尼采在意大利的都灵神经病突发，诊断为进行性麻痹症，从此偏瘫，神经错乱。他由母亲和妹妹接回，先在巴塞尔精神病院，后来在耶拿、瑙姆堡，1897～1900年定居魏玛。他终生未婚。尼采的哲学和文学著作，充满先知式的训示和反传统的叛逆性，有极大的魅力，影响了世界文坛上许多作家、艺术家的人生观及他们作品的思想内容。
李怀义在培养英语专业人才方面做出了贡献