Vygotsky）提出的新研究规划所吸引。卢里亚毫无保留地接受了果呆茨基的文化历史理论，并进一步发展了它。根据这个理论，语言和其他符号系统起着一种心理工具的作用。这些工具帮助个人发展其感知，注意和记忆的自然过程，使之成为社会所建构的认识功能。据假定，当组织符号的能力不强时，人的思维受到直接的实践经验关系的限制。随着符号操作诸如阅读、写作和解数学题的发展，情境推理产生出反映具有更高的心理功能的符号特征的更复杂的思想形式。
为了给这个假说寻找实验的证明，卢里亚去苏联中亚偏僻地区作了一次考察。在那里，他能够测验属于不同文化群体的受试者。他发现没文化的农民不能完成对普通客体进行抽象分类的测验，实际的、情境的经验完全主宰着他们的精神。然而，测验表明上过几年学的人却足以改变这种定势以使直接经验受思想的抽象逻辑的和语言范畴的制约。抱有敌意的批评者指责卢里亚侮辱苏维埃亚洲部分的少数民族，说他把少数民族描述为不能有理性行为的劣等民族。他的文化发展的重要纲领被禁止，只是在1974年，卢里亚才打算发表他的材料，并再次论述这个问题。
30年代中期，卢里亚转向脑功能失调的问题；正是在这个领域里的研究给他带来了世界性声誉。他被公认为苏联神经心理学的领导。对失语症患者（言语紊乱的受试者）、帕金森氏症患者和其他神经病病例的观察使他转向脑功能是功能系统的概念。功能系统包括脑的不同区域，它不能归属于一个特定的区域或一群神经细胞。脑的每一区域根据其特定的作用而加入功能系统，并对整个系统工作做出特殊的贡献。因而，脑的一个特定区域的失调能引起整个功能系统的损伤，但是每一个失调的中心都从一个特定的功能系统中排除了一个特殊的因素。卢里亚阐述了一个测验的复杂系统。这个测验的复杂系统把一个特定的神经心理学的症状归因于一个适当的功能系统并进而指示出一种陷于功能系统的特殊的紊乱之中的脑结构。卢里亚在研究脑的不同区域时发观，脑前叶对那些使人与动物行为相区别的复杂活动起着特别重要的作用，脑前叶损伤的受试者可以保持进行简单行为活动的能力，但是，当他们处理需要规划和对操作实施控制的问题时，他们就无能为力了。这些受试者履行复杂行动的内部计划便解体了。
卢里亚对语言在脑的各独立功能中心之间确立新联系方面起什么作用特别感兴趣。他在研究这个问题时遇到正统的巴甫洛夫派学者的强烈反对。他们把语言仅仅看作是一种条件反射系统的延伸。在40年代末，争论超出了学术讨论的限度——卢里亚被解除了神经外科研究所的职务，以前他在那里一直任神经心理学实验室主任。50年代初，他被迫接受巴甫洛夫的术语，这些术语成了他那个时期所有著作的特色。
60年代，卢里亚大胆地建立了一种综合性理论，该理论把维果茨基的文化——历史概念与他自己在神经学心理学领域里的发现结合起来。这种综合的最终结果乃是这样一个观点，即更高的心理过程代表了复杂的功能系统。这个复杂的功能系统在共起源上是社会的，共结构起着媒介作用，它通过由脑的许多共同作用区组成的整个复合体并且通过社会（“大脑外”）工具和符号使用机制的某些应用而实现其功能。
埃里克森